Vợ chồng Tiến đón tin vui bé Đô sắp có em. Hưng và Thắng cũng tìm được nửa kia của mình.
Mở đầu tập cuối phim Vui lên nào anh em ơi, Thu (Anh Đào) nói với mẹ về quyết định của mình – sẽ trả lại cửa hàng cho Bính (Quân Anh), cô không muối dây dưa gì với Bính. Lập tức, mẹ Thu mắng con gái té tát. Bà cho rằng Thu và “thằng chồng ăn hại” kiểu gì cuối cùng cũng ly hôn nên Bính là lựa chọn tốt nhất. Hóa ra mẹ Thu vay Bính 200 triệu, giờ bà lo sợ Bính sẽ đòi tiền nên mới muốn con gái đến với Bính.
Thắng (NSƯT Thái Sơn) biết tình hình của vợ chồng Thu liền đề xuất rằng Thắng sẽ rút tiền tiết kiệm để cho vợ chồng Tiến vay, nhưng Tiến (Anh Đức) từ chối.
Bộ ba Thắng – Tiến – Hưng lại có cuộc gặp gỡ với chị Ánh (Hương Giang). Ánh mở đoạn ghi âm của mình và Phúc (Lý Chí Huy) nói chuyện với nhau để chứng minh mình không cấu kết với Phúc lừa bộ ba. Ánh vẫn muốn hợp tác với bộ ba để phát triển xà phòng. Cuối cùng, bộ ba đã đồng ý với đề xuất của Ánh.
Trong khi đó, Thắng và Hưng (Tô Dũng) cố tình thông báo với Phúc tin vui rằng ba thằng sẽ hẹn gặp chị Ánh ở nhà hàng. Đúng như tính toán của ba anh em, Phúc đã tới nhà hàng và đứng ngoài nghe được toàn bộ câu chuyện của Ánh và nhóm của Tiến. Phúc cay vì Ánh chơi xấu mình sau lưng.
Sau đó, cậu tìm đến tận chỗ ở của Ánh để nói về việc cô bây giờ “2 chân 2 thuyền”, “qua cầu rút ván”, “trạng chết thì chúa cũng băng hà”. Phúc không nghe những lời ngon ngọt của Ánh nữa. Cậu nói từ trước tới nay đã làm tất cả những việc theo chỉ đạo của Ánh từ việc phun thuốc vào vườn dược liệu, đến việc báo cho quản lý thị trường và làm đơn nặc danh tố cáo ông Lộc. “Tao mà chết, tao lôi theo mày” – Phúc tuyên bố.
Lúc này, cả nhóm Tiến đi tới quay lại clip và lật bài ngửa với Ánh. Phúc và Ánh đã bị đưa lên cơ quan công an.
Cả nhóm Tiến cảm ơn ông Khánh vì đã nghĩ ra cách để vạch mặt Ánh. Đồng thời ông đề xuất sẽ đầu tư 300 triệu đồng tiền vốn vào xưởng sản xuất của bộ ba. “Ba anh em mình là nợ đời của nhau, chứ nợ tiền đã là gì” – Tiến chốt một câu khi ba thằng nói về chuyện nợ nần, tiền bạc.
Ở diễn biến khác, Nhung tức giận vì cô bật đèn xanh tận nơi mà Hưng hèn nhát không dám đối diện. Hưng thích Nhung nhưng anh ngại Thắng, sợ bạn mình buồn nên anh luôn né tránh. Thấy vậy, Thắng khuyên Hưng hãy tự tin đến với Nhung. Tình cảm của Thắng chỉ là cảm nắng và đã hết rồi. Được bạn động viên, Hưng mạnh dạn đến với Nhung.
Vợ chồng Tiến hỏi ý kiến bố Tiến về việc cắm sổ đỏ thế chấp nhà để vay ngân hàng 200 triệu trả Bính cho mẹ Thu. Biết chuyện, mẹ Thu rất ân hận. Bà hứa từ bây giờ không tham gia vào việc của hai vợ chồng Thu. Hai vợ chồng yêu thương nhau là bà mừng. Tiến hứa với mẹ vợ rằng từ nay anh sẽ cố gắng chuyên tâm làm ăn.
Sau đó, mẹ Thu sang nhà ông thông gia để nói chuyện về vợ chồng Thu và Tiến. Bà cho biết không phản đối chuyện Thu quay lại với Tiến. Bà nhận mình sai, đã hẹp hòi và có định kiến với Tiến.
Chú Lộc và bố của Thắng vui mừng ngợi khen bộ ba Tiến – Hưng – Thắng (THT). Chú Lộc thông báo tin vui xã đã quyết định giao ki-ốt cho THT. Tiến thay mặt nhóm bày tỏ cảm xúc vì từ ba thằng bị coi là lông bông nay đã trưởng thành hơn.
Thắng giao xà phòng đến homestay của chú Hoà, tình cờ gặp Ngân – cháu gái của chú Hoà. Hai người trúng tiếng sét ái tình, nhanh chóng trở thành một cặp.
Vui lên nào anh em ơi khép lại sau 21 tập với cái kết viên mãn. Vợ chồng Tiến đón tin vui bé Đô sắp có em. Hưng và Thắng cũng tìm được nửa kia của mình. Xà phòng hiệu “Ba thằng bạn” sẽ ngày càng phát triển hơn nữa.